Согласно сюжету ленты, мышонок Джерри счастливо живёт в стенах большого загородного дома в Новой Англии и прекрасно ладит с хозяевами особняка ‒ пожилой семейной парой. Однако после скоропостижной смерти стариков, дом выставляется на продажу, и его покупает молодая семья. Джерри не собирается налаживать отношения с новыми хозяевами и решает вытравить молодожёнов из дома. Однако те подбирают с улицы бродячего кота по имени Том, чтобы он помог им избавиться от вредителя. Вступив в эпическую битву за домашний очаг, Том и Джерри вскоре понимают, что им обоим небезразличны судьбы членов семьи. Так герои решают действовать сообща и объединяют силы в попытке защитить своих новых хозяев от некоей внешней угрозы.
Режиссёрское кресло проекта, представляющего собой игровое кино с элементами компьютерной графики, займёт Тим Стори (дилогия «Фантастическая четвёрка», «Миссия в Майами»). Съёмки «Тома и Джерри» стартуют этим летом.