Де Крешенцо родился в Неаполе 20 августа 1928 года. До того как заняться кино и литературой, работал с отцом на фабрике по производству перчаток. После, с отличием окончив Неаполитанский университет и получив диплом инженера, по специальности трудился на IBM. И лишь в 1976-м понял, что его истинное призвание — творчество.
Первая же книга Крешенцо, «Так говорил Беллависта», стала огромным бестселлером и разошлась тиражом в шестьсот тысяч экземпляров. При этом общий тираж книг покойного приближается к двадцати миллионам.
Тогда же, в семидесятые, Крешенцо начал работать для кино и ТВ. Где выступал как сценарист, актер и режиссер. В последнем качестве дебютировал в 84-м, экранизировав своего «Беллависту». И опять успех — комедия получила теплые отзывы, и через год Крешенцо порадовал поклонников сиквелом. Причем главную роль в обеих картинах автор сыграл сам.