Часто люди, испытывая грусть, апатию, вялость или просто плохое настроение, ставят себе диагноз «депрессия». Такую депрессию можно назвать «житейской» — это часть повседневной жизни, которая периодически случается у каждого, и с клиническими случаями она не связана.
Этот «диагноз» в обыденности произносится настолько часто, что депрессию перестают воспринимать всерьёз. «Да расслабься ты!», «Вот у некоторых проблемы куда хуже твоих, но они справляются», «Не бери в голову», «Депрессии не существует», «Возьми себя в руки». Подобная словесная помощь людям, страдающим депрессией, точно не поможет.
Для диагностики депрессии и других психических расстройств существуют МКБ (Международная классификация болезней) и DSM (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам). В них описаны симптомы, характерные для определённых расстройств. Если жалобы обратившегося человека совпадают с симптомами, описанными в справочниках, ставится один или даже несколько диагнозов — такие состояния называют коморбидными.
Классифицировать депрессию и другие психические расстройства — сложная задача. Если с болезнью, имеющую под собой физическую основу, есть объективные симптомы (перелом или кашель с кровью), который можно диагностировать с помощью специальных приборов, то с депрессией всё в точности наоборот.
Диагностика депрессии, или другого психического расстройства, основывается на словах пациента. Это необъективно уже по той причине, что пациент на приёме может рассказать об отсутствующих у него симптомов или ненамеренно их преувеличить.
У депрессии могут быть как биологические, так и психо-социальные причины. Она может быть вызвана биологическим нарушением подобно болезни — например, генетикой, особенность мозга, травмой, — и психо-социальными факторами, например условиями, в которые попадает индивид (стресс, эмоциональное потрясение и так далее). Или причина может быть комплексной, сочетая в себе несколько факторов.
До 1933 года методы лечения депрессии составляли набор из различных психотерапевтических практик, но всё изменилось, когда одобрили использование амфетамина для лечения депрессии. Это был первый антидепрессант и первые таблетки, охватившие США. Это был новый опиум, но амфетамин пробыл в качестве основного антидепрессанта недолго — в 1950-х годах нашлись лекарства получше.
Моноаминовая гипотеза
На возникновение моноаминовой гипотезы повлиял препарат резерпин, использовавшийся при гипертонической болезни. У пациентов, принимавших резерпин, развивалась депрессия. В ряде исследований учёные обнаружили, что он истощает моноамины (катехоламины — нейромедиаторы).
Эффекты резерпина были полной противоположностью эффектам антидепрессантов. Резерпин истощал содержание моноаминов в головном мозге, а вышедшие впоследствие антидепрессанты их повышали, и людям становилось лучше.
Так и образовалась моноаминовая гипотеза. Доказательства основывались на том, что препараты, которые истощали нейромедиаторы, ухудшали симптомы депрессии, а те, что повышали — улучшали. Соотвественно, депрессия — следствие пониженных концентраций нейромедиаторов в синапсах. Ипрониазид — препарат, которым лечили больных туберкулёзом, вызывал «побочные» эффекты, включавшие эйфорию, психостимуляцию, повышение аппетита и улучшение сна.
Эти «побочные» эффекты побудили учёных дать ипрониазид людям, страдающим депрессией. В течение нескольких недель у 70% пациентов улучшилось состояние. В 1958 году ипрониазид продавался как противотуберкулезное средство под торговым названием Marsilid, но его начали использовать «не по назначению»
Как работают антидепрессанты
Антидепрессанты первого поколения
Инпрониазид — это ингибитор МАО. МАО — это фермент, расщепляющий моноамины. Препараты данной группы замедляют расщепление, тем самым повышая содержание нейромедиаторов в синапсах.
Антидепрессанты второго поколения
Впоследствии появился препарат под торговым названием Тофранил (имипрамин), открывший собой класс трициклических антидепрессантов, принцип которых состоял в блокации насосов обратного захвата норадреналина и серотонина, что повышало количество нейромедиаторов.
Конец 1960-х стал знаменательной главой в укреплении связи серотонина и депрессии из-за накопленных данных. Eli Lilly (крупная фармацевтическая компания), упоминавшаяся в моей прошлой статье, начала разработку препарата и в 1988 выпустила на рынок Prozac (флуоксетин) — СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина). Он остаётся одним из самых популярных в мире антидепрессантов.
Антидепрессанты третьего поколения
Третье поколение представляет собой группу антидепрессантов, которая не ограничивается ингибированием обратного захвата одним серотонином.
Главенствующей гипотезой, почему АД помогают пациентам с депрессией, долгое время оставалась моноаминовая. Со временем гипотеза обросла критикой: например, известно, что АД повышают концентрацию нейромедиаторов через считанные минуты после приёма, но терапевтические эффекты зачастую наступают только через несколько недель после начала приёма.
Снижение количества серотонина в синапсах посредством истощения триптофана (аминокислота, из которой синтезируется серотонин) не вызывало депрессию у здоровых людей. А также одно исследование показало, что длительный приём антидепрессантов, наоборот, понижает общее количество серотонина в головном мозге, что полностью противоречит моноаминовой гипотезе.